挑战的肉山（血肉之墙），首先必须满足其严格的召唤条件。核心前提是获得向导巫毒玩偶，该道具由地狱中出现的巫毒恶魔掉落。召唤必须在向导NPC存活的情况下，于地狱层将玩偶投入熔岩中才能完成，在其他层级的熔岩中操作只会杀死向导而不会召唤Boss。肉山生成后会占据整个屏幕高度，并朝一个方向（取决于召唤位置在世界中心的左侧或右侧）缓慢而坚定地推进，玩家无法穿过它的身体，否则会受到巨额伤害甚至秒杀，并且战斗一旦开始，在击败肉山前任何离开地狱范围的尝试（包括使用回城道具）都将导致角色立即死亡。
准备工作是在地狱建造一条超长且平坦的作战跑道，推荐使用实心方块或木平台铺设，长度最好能达到1000格左右，以确保有足够的空间进行边退边打的拉锯战。建造时必须仔细清理沿途可能卡住玩家的黑曜石建筑等障碍物，并确保跑道照明充足，可以沿途放置火把。在装备方面，应尽可能获取肉山前的最顶级装备，熔岩套因其优秀的防御和近战加成是首选，饰品则优先考虑提升机动性（如赫尔墨斯靴或其升级品、云朵瓶）和生存能力（如蠕虫围巾、混乱之脑、骨头手套）的搭配。务必准备足量的增益药水，特别是铁皮药剂（增加防御）和再生药剂（加速生命恢复），它们能极大提升容错率。
对于近战职业，永夜之刃凭借其可观的伤害和大范围横扫效果，能有效清理肉山触手，是经典可靠的选择；远程射手则有多种方案，蜂膝弓射出的追踪蜜蜂、迷你鲨凭借高射速进行火力压制、以及蜜蜂手雷都具有不错的效果；法师可以考虑获取水晶蛇；召唤师则可使用血红法杖或冷鞭。无论是哪种武器，核心战术都是放风筝，即利用建好的平台跑道，保持与肉山的距离，一边匀速后退一边持续攻击其有效部位。肉山的有效攻击点是它的两只眼睛和中间的嘴巴，攻击其身体不会造成伤害。其血量降低，它的移动速度、激光发射频率和伤害都会逐渐提升，触手被击杀后变成的饿鬼以及嘴巴吐出的血蛭也会带来额外压力，需要适时处理或躲避。
战胜肉山后，游戏世界将永久进入困难模式，这是一个全新的、更具挑战的阶段。击败肉山必定会掉落一把神圣之锤，这是你开启下一阶段的关键工具。你需要立即使用这把锤子去摧毁世界中的恶魔祭坛或猩红祭坛，每摧毁一个祭坛，世界中就会随机生成三种新的高级矿石：钴蓝/钯金、秘银/山铜、精金/钛金。这些矿石是制作困难模式初期强力装备的基础。世界会生成神圣之地，原有的腐化/猩红之地也会开始加速蔓延，需要你后续进行管理。击败肉山后的首要任务就是尽快挖掘新矿石，升级你的镐、钻头和全套装备，以应对陡然提升的敌怪强度。
